双特异性抗体纯化案例分享
随着双特异性抗体（BsAb）及多抗管线从血液瘤向实体瘤全方位落地，产业端的竞争已逐步延伸至下游制造的效率与成本之争。双抗分子结构的多样性，打破了传统单抗“一刀切”的纯化范式，面对高滴度上清液中结构高度相似的错配杂质、以及更容易形成聚集体的理化特性，下游工艺面临着“高纯度”与“高收率”的双重挑战。双抗纯化没有通用的标准答案，每一个分子的理化特性都像一把锁，需要工艺人员去寻找最契合的那把钥匙。而如何通过精简的层析步骤攻克这些痛点，关键在于层析填料的性能指标与工艺策略。作为生物制药企业最值得信赖的合作伙伴，pg游戏 根据深耕纯化一线的丰富经验，针对不同双抗及多抗的特点推荐专属纯化方案。本期推文我们将分享具体的填料选型与实战案例，为下游工艺优化提供清晰的破局思路与实质性参考。
不同种类含Fc双抗及多抗填料推荐表
根据双抗/多抗分子结构及杂质特点，个性化推荐层析工艺及填料，确保满足质量及生产需求。
MabPurix Infinite A亲和填料
MabPurix Infinite A填料键合新一代高耐碱性Protein A配基，在线清洗（CIP）可耐受0.5~1.0 M NaOH，CIP条件为0.5 M NaOH的寿命实验验证可使用150 cycles以上，尤其适用于碱性条件要求高的复杂抗体类项目。更多填料信息可查看往期文章MabPurix Infinite A亲和填料——高耐碱性、高载量助力双抗药物纯化。
图1. MabPurix Infinite A寿命过程载量变化趋势
MabPurix Infinite A在全程使用0.5 M NaOH CIP的条件下表现出优越的耐碱性能，可支持150 cycles使用。
MabPurix Infinite A在寿命实验过程中保持良好稳定性，载量保持在初始值的80%以上，抗体质量数据稳定。
纯化案例一
样品信息：表观尺寸较大，分子量200-300 KDa，分子结构示意图如右图所示
层析工艺：
第一步：亲和捕获：MabPurix P45，10%FT DBC：40 g/L
第二步：复合阴离子交换层析：Agarosix MC75-MMA，上样载量：125 g/L
第三步：疏水层析： Agarosix HC45-HIC Phenyl，上样载量：20 g/L
该样品分子使用阳离子层析去除聚集体较为困难，复合阴离子+疏水层析能有效去除杂质；
三步层析后聚集体含量得到有效控制，纯度达到99.4%，满足客户需求。
纯化案例二
样品信息：表观尺寸较小，分子量100-150 KDa，分子结构示意图如右图所示
层析工艺：
第一步：亲和捕获： MabPurix A65 Excel，上样载量：50 g/L
第二步：阳离子交换层析： Proteomix POR50-XS，上样载量：22 g/L
第三步：疏水层析：Agarosix HC45-HIC Phenyl，上样载量：20 g/L
该样品选择“亲和+阳离子+疏水”三步层析，样品酸峰去除难度大，Proteomix POR50-XS对去除酸峰有较好的效果，测试结果满足质量要求；
三步层析后样品纯度达到99.9%，杂质得到有效去除，符合客户的工业化生产要求。
双抗纯化推荐填料详情
MabPurix Infinite A亲和填料——高耐碱性、高载量助力双抗药物纯化
载量高、HCP去除能力强的阴离子交换填料—Agarosix HC90-Q
高分辨率、高耐盐的强阳离子交换填料—Proteomix POR50-XS
阳离子交换填料Agarosix HC75-S—高性能国产替代，赋能生物药高效纯化
订购信息
注：包装规格为1 L，5 L, 10 L, 50 L，预装柱规格为1 mL, 4.2 mL, 5 mL
